和珅软硬兼施，永瑆无奈，只得告诉他，自己这钱，是跟洋人做生意赚来的。和珅从永瑆口中得知，虽然乾隆曾经下命不许与外国人作生意，但实际上并未能完全禁止，与外国人通商，在广州是半公开的状态，甚至连官府也搅了进来。
和珅认为这倒不失为一个解决经济困难的办法，派刘全去广州调查。刘全发现，在广州与外国人作生意已经相当成规模，且许多外国人悄悄在广州开了洋行。其中有一个叫德亨行的，竟是朱珪开的。刘全在与约翰牛的交谈中得知，有一笔六七百万的大生意，没有人敢接，并从他那儿拿到了有朱珪手迹的扇子，回京。和珅以扇子要挟，使朱珪答应连手。他们与永瑆联合接下了广州的生意。事情进行得很顺利：和洋人的谈判，划分地方，签订合同等。洋人以为是中国的官府正式在办此事。
同时，因为这笔生意，竟然在广州兴起了一个不小的贸易区，和珅感叹，如果开放通商口岸，倒是利国利民的好事。不料，刘全竟向约翰牛索要贿赂，约翰牛不服，竟然告御状，到了嘉庆面前。嘉庆大怒，在乾隆的支持下，严查此案。撤去了朱珪军机处职务，留京听用;永瑆也受了罚。对此案的“首恶”和珅，嘉庆却只令他回家闭门等旨。
乾隆王朝第38集剧情介绍和珅辛辛苦苦赚来的六百万两银子被退了回去，货物被焚，贸易区关闭，严禁与洋人通商，被正式写进了大清的律条。和珅知道自己大限将至，心中凄苦。
不料，嘉庆颁旨，和珅升任领军机大臣，接任九门提督，兼管刑部、兵部。刘墉、纪晓岚看出嘉庆是要把和珅放在火上烤，把所有的难题都交给和珅办，很为他担心。和珅来找乾隆诉苦，但乾隆却只关心着他的圆明园工程，并与和珅叙起旧情，和珅百感交集，痛哭失声。和珅正在为难，普道昭带着一本“四柱清册”来找他。原来，普道昭利用自己这几年在户部之便，做了一本账中账，记下了各级官员贪污的黑账，可以用来要挟百官。
和珅虽明知普道昭此举卑劣阴狠，但已到穷途末路的他，也只能以此来筹集朝廷所需的银子了。他将“四柱清册”交给嘉庆，嘉庆出于各种考虑，同意以此来让贪官交出银子，但他言明，此事不可让乾隆知道。于是，普道昭被升为户部侍郎，一场被命名为“挖金矿”的活动展开了。普道昭疯狂压榨各级官员，弄得朝中怨声载道，都认为普道昭是和珅的人，纷纷上折子弹劾和珅。和珅苦恼万分，要普道昭暂停“挖金矿”。
乾隆王朝第39集剧情介绍嘉庆不同意停止“挖金矿”，和珅无奈，只得让普道昭继续到京城以外去继续挖银子。和珅得罪了更多的人。阿桂病逝，临死前竟告诉家人，不让和珅来给他吊唁，和珅。和珅四面楚歌：新皇上忌讳他，老皇上不理解他，同僚又敌视他。
清漪园建成，乾隆兴致勃勃地带着十格格四处观赏，在房中写下“祥麟不祚”四字，猛然倒地。乾隆驾崩，和珅悲痛欲绝，在灵堂大哭，要随乾隆去了，差点失礼。亏刘墉一巴掌打醒了他。嘉庆颁旨：和珅驻干清宫，主持乾隆皇帝治丧期间一应事宜。新皇如此器重，和珅悲痛之余，也有几丝欣慰。
和珅不眠不休地为乾隆守灵，感念着乾隆、嘉庆两朝主子对自己的深恩。另一边，嘉庆与朱珪却费尽心思地在给和珅罗织罪名，却苦于没有恰当的理由。几番计较，两人决定在他的忠字上做文章。二人越说越兴奋，越犹嫌证据不足，突然，朱珪想到了一计。
乾隆王朝第40集剧情介绍(大结局)朱珪想到了和珅的家产，要告他一个“贪”字，他们正缺一个出来指证的人，普道昭来了……干清宫内，乾隆灵前，和珅被抓。随着和珅府被抄，和珅被列出了数十条罪状。 十格格哭着求当今皇上，跟自己最亲近的十五哥，不要杀和珅。并说，他们什么都不要，只要留下和珅一条命，然后夫妻二人陪和珅离开京城，永不露面。永琰也落下泪来，只说：“结了案再说”。嘉庆担心杀了和珅，在十格格和天下人面前无法交代。朱珪却以民间流传的“和珅跌倒，嘉庆吃饱”来刺激嘉庆。恰在此时，不知死活的普道昭跑来“献宝”，一再地提到“和珅跌倒，嘉庆吃饱”，嘉庆一怒之下斩了他，并下决心杀和珅。
狱中，刘墉、纪晓岚来为和珅送行，二人心情沉痛，和珅却谈笑风生，纵论天下，并留下了一首绝命诗。卿怜来与和珅见最后一面，两人第一次互诉真情。卿怜推开和珅，猛地触柱身亡。和珅被赐死。新朝的一天，十公主来见嘉庆，谢他赐和珅全尸，一本正经地叩拜，不再称他为“十五哥”，第一次叫他“皇上”。这一声“皇上”，标志着乾隆王朝的正式结束和嘉庆王朝的正式开始……(全剧终)
